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某日，小新（矢島晶子 配音）在河堤上撿到了一瓶神秘的液體，把它帶回家放在了冰箱里。哪知道美伢（楢橋美紀 配音）和廣志（藤原啟治 配音）在無意之中將其喝下，隔天竟然變異成為了動物。 之后，一個神秘的環保組織SKBE擄走了小新一家人，而為首的，竟然是雙葉里的里長四膳守（山寺宏一 配音）。原來，四膳首是一位激進的環保主義著，妄圖通過一種神秘的藥物將破壞環境的人類全部都變成動物，而小新撿到的神秘液體就是還尚處于測試階段的藥物，四膳守準備將美伢和廣志當做實驗對象進行研究。在神秘女子維多利亞（后藤邑子 配音）的幫助下，小新一行人成功出逃，他們和春日部防衛隊一起，決心破解四膳守的陰謀。
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阿寶（王菀之 飾）擁有著一份穩定的工作和一個交往多年的男友，兩人攜手步入婚禮的殿堂組成家庭仿佛已經是板上釘釘的事情了，在外人眼中，阿寶愛情事業雙豐收，堪稱人生贏家的典范。然而，令阿寶沒有想到的是，某一日，男友竟然提出了分手，這感情上的挫折讓阿寶陷入了崩潰之中，工作上亦連連失誤。 就在這個節骨眼上，上司交給阿寶一個困難重重的任務，阿寶潛伏在魚龍混雜的模特圈，卻因此遇見了娘娘腔富二代成大志（周柏豪 飾）。種種誤會讓兩人三番五次的過招，隨著時間的推移竟然生出了別樣的感情，一個浪漫而又爆笑的愛情故事就此拉開了序幕。
生物學家胡朔為救基因缺陷的兒子，研究用螞蟻基因改善人類基因，卻遭所有人否定，妻子劉幸之也離他而去。黃錦雄因病資助研究，參觀實驗室時蟻后逃走變異，帶領蟻群攻擊眾人，胡朔和黃錦雄身體也開始蟻化。最終，劉幸之封鎖引爆實驗室，阻止了浩劫。