當一場神秘的瘟疫導致男性人口迅速下降時，該國的女性被迫承擔起江戶社會的核心權力角色。德川幕府的第八任幕府將軍吉宗很好奇為什么女性在繼承家族血脈時要用男性的名字，她查閱了一份名為“末日編年史”的大奧檔案
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在都市內出現了連續女性被殺事件。經警察調察，犯案者是異形怪物，而主角·風祭真因為一直發著相關事件的夢而備受困擾…… 風祭真的父親是遺傳學研究所里的科學家。而真則自愿成為了研制不治之病的實驗品，但卻被瘋狂的科學家·鬼塚實行的現階段最危險的生化實驗·Lv3的遺傳因子操作實驗而變成了生化戰士：真·假面騎士。但鬼塚最大的目的就是要將真供幕后BOSS·“財團”作為軍事武器。真最后逃出了『財團』的魔掌，并且與“財團”的超級改造戰士·豪島展開生死戰！
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