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“胯骨軸胡同”的小巷管家杜滿堂（何冰 飾）安分守己，是胡同里的老好人，而對門的張澤中（于謙 飾）油嘴滑舌，愛占小便宜，倆人雖是發小，卻因為性格截然相反素來不對付。一次真人秀拍攝讓倆人的積怨爆發，并在之后的考察團考察，地下室事件中矛盾不斷升級，倆人在一次次的斗智斗勇中，惹出了一系列啼笑皆非的意外。本劇通過描寫胡同里普通居民的喜怒哀樂，展現百姓平凡生活的動人點滴。

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得一筆獎學金資助，張一鵬（劉德華）獲得去法國留學深造的機會，學成歸國后，他被任命為上海市禁煙（鴉片）行動的第一專員。 張在法經西方文化與價值觀熏陶，十分書生意氣，剛攜妻子（陳少霞）來到上海，便展開一系列動作，不知中國與西方國家國情有別，難有健全的法律體系及社會秩序：警察署長倪坤（顧寶明）和大毒梟戴濟民（劉松仁）是拜把兄弟，兩人一起控制著包括販賣鴉片在內的上海所有的非法交易，見數次向張行賄無果，他們發毒誓要讓張生不如死。