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女孩四季（關穎）與瑪菱（余男）同在一家公司上班、同住一間公寓，一個攜帶對“骯臟”超級敏感的潔癖基因，另一個則有肥胖基因，必須不停地吃藥才能抑制發胖，兩人均為無法與他人建立穩定的關系煩惱著。 四季重逢初戀男友食蟻獸（何潤東），兩人歡歡喜喜再續情緣之時，對方不經意間流露的邋遢令她難以繼續往前；瑪菱與男友（林依倫）一年見面的次數非常有限，渴望常情的她被隔壁住的陽光男孩小熊（彭于晏）暗戀著。為了收獲令自己真正開心的愛情，兩人決定服食藥物改造基因，之后，她們的基因得到修正，但新的煩惱也接踵而至。
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作為傳統的藝術形式，落語至今在日本仍有廣泛的傳承和群眾基礎。不過習慣了爺爺大叔輩的人在臺上談笑講古，突然來了幾個可愛的妹子還真讓人眼前一亮。本片便聚焦在五個講落語的女孩身上，她們是愛吐槽的蕪羅亭魔梨威（佐倉綾音 飾）、天真可愛的波浪浮亭木胡桃（小巖井小鳥 飾）、很會控制伙伴們情緒的防波亭手寅（山本希望 飾）、棱鏡縝密的空琉美游亭丸京（南條愛乃 飾）以及性格陰暗且難以捉摸的暗落亭苦來（后藤沙緒里 飾）。每次的故事都從女孩們的演出結束后開始，通常從一個日常普通話題切入，女孩們展開討論和辯論，往往將話題印象有趣的方向。一本正經的藝術家，也有可愛賣萌的一面…… 本片根據久米田康治（原作）、泰（畫）的同名漫畫改編。