在一個風雨交加的晚上，一伙神秘的人策馬狂奔向下田村的方向，之后這個村子就爆發了一場瘟疫，所有的村民都死了。在望月番番主的首肯下，甲賀組眾忍者前往該村調查，不料路上遇到一個刀槍不入的彪形大漢的襲擊，只有忍女陽炎（筱原惠美 配音）在一個男子的幫助下虎口逃生。幫助陽炎的這個人 就是牙神獸兵衛（山寺宏一 配音）， 不久之后他中了那個大漢的埋伏，兩人一場血斗，最后獸兵衛險勝。這時一個自稱是將軍手下公義的小老頭濁庵（青野武 配音）出現在獸兵衛面前，原來被殺死的大漢是鬼門八人眾之一，將軍對頭的手下，濁庵等公義一直在跟蹤他們，但其他公義都被殺了，只有濁庵一直跟蹤到這里。濁庵的連哄帶騙加詭計，以一百兩雇獸兵衛協助他掉查此事，而且據他說鬼門八人眾的頭是已經被獸兵衛親手殺死的冰室弦馬（鄉里大輔 配音），難道死人還能復活？在與鬼門八人眾的交手中，陽炎再次出現并且救了獸兵衛，但她說這只是為了報恩。真的是這樣嗎……
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故事發生在一個妖怪與人類共存的世界中。眾多的妖怪分為激進派和保守派，其中，激進派的妖怪們經常會犯下危害人類安全的案件。為此，一個名為“妖人省”的機構成立了。在妖人省中，擁有一半妖怪血統的人類被集結起來，他們和人類組成搭檔，專門解決由妖怪引起的不思議事件。 西王石榴（中原麻衣 配音）就是妖人省的一員，她的搭檔是外形超級俊朗但是內心十分害怕妖怪的軍官總角景（櫻井孝宏 配音），石榴經常因此而嘲笑膽小的景。此外，還有性格內向的薄螢（花澤香菜 配音）和她的搭檔芳野葛利劍（日野聰 配音），古靈精怪的姐妹鬼燈（堀江由衣 配音）、雪洞（豐崎愛生 配音）和她們的準夫君花桐丸龍（尾裕貴 配音）。在調查事件的同時，石榴為何會成為半妖的原因也漸漸的浮出了水面。
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