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《罪魁禍首》電影講述了在得克薩斯州的亨茨維爾小鎮上，發生了一起九歲女童遭強奸并被殺害的懸案。一名有犯罪前科的刑滿釋放人員杰克，因新的DNA證據證明案發時他并不在現場，從而獲釋。然而，杰克出獄后不久，又
單身男子大衛（馬克·魯弗洛 Mark Ruffalo飾）為了忘掉傷心事，決定出租自己的公寓。怪事開始發生：一個叫伊麗莎白（瑞茜·威瑟斯彭 Reese Witherspoon飾）的姑娘闖入了大衛的生活，聲稱這是她的房子。 伊麗莎白似乎擁有超乎凡人的能力，她能隨時出現在各個處所，糾纏大衛逼他搬走。然而，她卻不知道這背后隱藏著一個殘酷的事實——其實伊麗莎白只是一具鬼魂。她生前是一個工作狂，在一場車禍中遇難。大衛請來驅鬼人，伊麗莎白漸漸知曉自己的身份。在這個過程中，大衛和伊麗莎白之間產生了人鬼之戀，伊麗莎白生前和大衛一段錯過的緣分，伴隨著這段無果的戀情顯得倍加唏噓。
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