國家慶典前一天，首相突然失蹤了，與他最后接觸的安全局長邱啟賢於是成了嫌疑犯。邱啟賢的女兒、同樣為安全局一員的邱默語(柯佳嬿 飾)為了替父親洗刷冤屈，帶著首相女兒艾心至「龍門城寨」，希望能找到證據替
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香港出租車夜晚拉客常常遇鬼，比如夜車司機林中發（古天樂飾）就差點載一女鬼（羅蘭飾）前往荃灣，而同事“快車長”（雷宇楊飾）卻遇見某女扮鬼詐騙，隨后又載真女鬼前往和合石火葬場。嗜賭成性的林中發收工后被追債上門，為躲賭債不得已攜妻子（李蕙敏飾）和兒子安仔搬入陰陽路上某廉價大屋，卻發現房中鬧鬼，嚇得安仔夜夜哭泣不停。林中發向屋中鬼魂（吳毅將飾）賭咒發誓，若幫他暢通財路，便愿將自己所有一切分半同享。第二日，林中發發現屋中出現一組神秘數字，從此他所向披靡，逢賭必勝；但林中發沒想到的是，屋中鬼魂要分的不僅是他的財富，還有他的妻子和兒子…… 本片是《陰陽路》系列的第五部作品。