本篇故事承接前作《格桑花開的時候》，江若婷（鄭嵐 飾）作為老師責任越來越重，面臨的考驗也越發升級。她不僅遇到老司機（修睿 飾）的不斷騷擾，還有金主爸爸（趙亮 飾）提出的兩難選擇，老頑童郭爺爺（馬德華 飾）的多次整蠱，笨賊（李昆鷹 飾）對善款的虎視眈眈……象征幸福的格桑花能否陪伴江老師度過重重難關呢？
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故事發生在20世紀90年代，醫科大學生秋水（韓庚 飾）和宿舍好友厚樸（張博宇 飾）、黃芪（楊迪 飾）、辛夷（趙一維 飾）在插科打諢、學習玩樂的過程中，靠寫武俠小說賺取零花。他曾有過一段刻骨銘心的初戀，而今則和極度自律的女孩白露（齊溪 飾）享受著校園愛情。意外的邂逅讓他結識了充滿成熟氣息的美人柳青（范冰冰 飾），接下來的一系列事件則讓柳青闖入了秋水的人生。他有意無意隱藏著和白露正在交往的事實，另一邊則與柳青在曖昧中歡聲笑語。青春有甜蜜，青春有懊悔，正因為無法重來一遍，才讓每一次的喜怒哀樂都那么刻骨銘心且永生難忘…… 本片根據馮唐的小說改編。
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