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1991年，香港黑幫三合會會員劉健明（劉德華）聽從老大韓琛（曾志偉）的吩咐，加入警察部隊成為黑幫臥底，韓琛許諾劉健明會幫其在七年后晉升為見習督察。1992年，警察訓練學校優秀學員陳永仁（梁朝偉）被上級要求深入到三合會做臥底，終極目標是成為韓琛身邊的紅人。2002年，兩人都不負重望，也都身背重壓，劉健明漸想成為一個真正的好人，陳永仁則盼著盡快回歸警察身份。 重案組從陳永仁手中獲悉一批毒品交易情報，鎖緊目標人物韓琛，沒料情報被劉健明泄出，雙方行動均告失敗。但此事將雙方均有臥底的事實暴露，引發雙方高層清除內鬼的決心。命運迥異又相似的劉健明和陳永仁開始在無間道的旅程中接受嚴峻考驗。

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天才和瘋子常常只是同一個人的兩種描述。神探陳桂彬（劉青云 飾）就是這樣一個人物，和天才畫家梵高一樣，他也曾經割下自己的耳朵。盡管破案無數，偵探能力超凡，卻終被世俗認定是瘋子一個，提早從警局里退了休。

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楊婉秋懷有成名成角兒的夢想，但是遭到大帥情人白惠的嫉妒和打壓，白慧找來小混混折磨她，她為了求得生存，與狐仙達成合作，讓狐仙附身在自己身上，幫助自己殺死白慧，獲得大帥的支持和喜愛，借助大帥成角兒成名

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