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故事講述有“第一快槍手”之稱的吉米·林戈，意圖退隱，卻總被一些初生牛犢騷擾，要求與他決斗，以求將他擊敗而一舉成名。
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剛剛結束一次危險任務的津海市緝毒大隊隊長張雷（孫紅雷 飾），在醫院意外見到因車禍入院治療的香港人蔡添明（古天樂 飾），身經百戰的張隊迅速判定蔡與毒品勾當有關。通過對蔡的審訊得知，有一車來自粵江的冰毒當天抵達津海，即將和當地的販毒分子哈哈哥交易，而蔡正是雙方聯絡的中間人。為保住性命，蔡添明積極配合，協助張隊偽裝成粵江赫赫有名的大毒梟黎振標的侄子與哈哈碰頭。隨后緝毒大隊一路南下，途經蔡在鄂州的毒品加工廠，并最終抵達粵江與黎振標交易。周旋在狡猾兇狠的犯罪分子中間，任是經驗豐富的張隊也必須步步為營，小心應對。
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