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電視動畫《神無月的巫女》改編自日本漫畫家介錯原作的同名漫畫。2004年6月22日，《神無月的巫女》動畫官網開啟。在漫畫雜志《月刊少年Ace》2004年8月號（6月26日發售）上，正式發表了《神無月的巫女》TV動畫化的決定。電視動畫于2004年10月1日首播，全12集。遠古之神大蛇企圖滅世，因而產生了兩位救世巫女。兩位巫女經由不停地輪回轉世，相遇后以兩人之力封印住大蛇。而原本只是普通高中生、卻為日之巫女“轉世的來棲川姬子以及月之巫女的轉世姬宮千歌音，為了再次封印大蛇，不得不想辦法召喚傳說中的劍神天之叢云。大蛇的八個仆人們(人性的八個黑暗面)為阻止兩人召喚天之叢云，而屢次對她們發動襲擊；這時，原本應該是大蛇之一、排名順序七的大神相馬因為暗戀姬子已久，而背叛了大蛇的意志，屢次地拯救她們，但卻又引發了另一場風波。不停輪回的兩人，無法分離的命運，這是身為“神無月之巫女”的命運。
羅斯林（皮查雅·瓦塔那蒙迪里 Pechaya Wattanamontri 飾）的家族世代經營著生產發酵魚的公司，當羅斯林從國外深造完畢返回家鄉時才發現，因為經營不善，家族企業已經徘徊在瀕臨倒閉的邊緣。于是，羅斯林接管公司，并且開始四處借錢，想要幫助公司度過難關。 羅斯林父親的朋友答應慷慨解囊，但作為交換條件，羅斯林必須和他的兒子孔恩（蘇格拉瓦·卡那諾 Sukollawat Kanarot）結婚。孔恩是一個不學無術的花花公子，這樣的男人當然入不了羅斯林的法眼，無奈孔恩的妹妹（娜塔莎·勞佳姆 Nattasha Nauljam 飾）非常喜歡羅斯林，她決定要不惜一切代價，撮合這一對璧人。