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本劇以民間傳說為藍本，以小說原著作基礎，描述了《水滸》作者施耐庵富有傳奇色彩的一生。 元朝末年，朝廷腐敗，民不聊生。施耐庵繼承父愿尋找紅布軍，在營救紅布軍女旗首宋碧云的歷險中得到她的敬仰愛慕，毅然把祖傳的記載梁山好漢后代下落的梁山大密托付給施耐庵。于是圍繞施耐庵的行蹤和梁山大密，在朝廷內外，各路義軍之間和內部，展開了一場場大搏斗。圍繞這一場斗爭，施耐庵、宋碧云與梁山后代演繹出一幕幕聚合離散、恩怨情仇的人生活劇…… 本劇反映了施耐庵與義軍首領朱元璋等人的糾葛、沖突，以及梁山后代的生死搏斗。
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甘泉村突發傷寒之癥，急需百草商會的銅梅花入藥，卻因價格昂貴釀成大禍。施世綸調查發現，這起禍事牽連到一樁舊案。施世綸欲重審舊案，遭到欽差徐大人的阻撓，而這一切，事關和多年前的一張便宜藥方。
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