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故事發生在十七世紀的美國西部小鎮中，啞女麗姿（達科塔·范寧 Dakota Fanning 飾）和丈夫伊萊（威廉·休斯頓 William Houston 飾）帶著他們的孩子們生活在那里。雖然日子清貧，而麗姿又天生患有殘疾，可是兩人都對目前穩定的生活心滿意足。 一天，鎮上來了一位神父（蓋·皮爾斯 Guy Pearce 飾），在見到神父第一面時，麗姿就知道，她的幸福生活將一去不復返，神父和麗姿到底有著怎樣的過節以至于他要如此無情的迫害她和她的家人呢？麗姿是一名助產士，在一次手術中，孕婦出現了生命危險，在母親和孩子只能保一個的情況下，麗姿選擇了保護母親，殊不知，這選擇亦將她推向了萬劫不復的深淵。
18世紀的路易斯安娜州，喪失妻女痛不欲生的莊園主路易（布拉德·皮特 飾）遇上了吸血鬼萊斯塔特（湯姆·克魯斯 飾），被其施法變成吸血鬼。路易心存人性，不愿意吸血殺人，靠吸食動物的血為生，而萊斯塔特則一心要把路易斯教導成一個真正的吸血同類。 在新奧爾良，路易禁不起誘惑吸了小女孩克蘿迪婭（克爾斯滕·鄧斯特 飾）的血，而萊斯塔特則不顧路易斯的反對把克蘿迪婭也變成了吸血鬼。三個人組成了一個奇特的家庭。 幾十年過去了，克蘿迪婭開始怨恨萊斯塔特剝奪了他真正的人生，她設計殺死了萊斯塔特，和路易周游世界，過著既像父女、又像情人的生活，尋找同類，也尋找著自身存在的意義。 在巴黎，他們遇上了以阿蒙（安東尼奧·班德拉斯 飾）為首的一群吸血鬼，聚居在劇院地下，過著和他們迥然不同的生活，阿蒙給了路易許多教導，想成為路易的新伙伴，為此，路易和克蘿迪婭之間出現了裂痕，最終，釀成了無...
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