西漢宣帝時期，王夫人和淳于夫人都是后宮女醫，后二人被利用，最終一個自盡一個被問斬。淳于夫人之女淳于瑤（桑葉紅 飾）親眼看著母親和姐姐慘死，由此對王夫人的女兒王政君（袁立 飾）就此埋下了仇恨種子。十五年后，當年的兩個小女孩都長成了亭亭玉立的少女，王政君和改名為傅瑤的淳于瑤都被選為家人子，同期的家人子還有馮媛（孫茜 飾）、王昭君（白慶林 飾）、李元兒（石小群 飾）。一次偶然的機會，五人邂逅了一位老嫗，她預言說在這五個女孩中將會誕生一位皇后。從此，五個女孩心中都埋下了各自的心事……皇后寶座只有一個，誰是幸運兒？ 當年埋下的仇恨是否能夠化解？
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由曦（孫澤源 飾）是萬眾矚目的流量巨星然而文學素養卻極差，他非常渴望擺脫偶像的標簽，轉型成為實力派演員，遺憾的是，在一次非常重要的面試中，由曦遭遇了滑鐵盧。尉遲杳杳（盧洋洋 飾）是研究歷史的學霸，
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