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因一次飛機上的意外，一個掌握驚人解鎖技巧的冷漠男人引起了女刑警秦左漫的注意，在一次詭異的密室殺人案件中，秦左漫意外發現他竟是公安大學新聘請的安全專家木夏。隨著千奇百怪的密室案不斷涌現，一根筋的“大小姐”秦左漫、悶騷的“技術宅”木夏、脫線的“網紅”小警察譚佑，這支歡喜冤家三人組，一次次迎接不可能的挑戰，一一開啟上鎖的房間，而被鎖閉的真相也被逐漸揭開……
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兩名農夫搭木筏至一孤島兜售雞鴨，島上氣氛詭異，兩人膽寒之下突遇一群面具人襲擊，農夫一死一降，皆被島上屠夫解體后當做食物分發給饑腸轆轆的島民。原來此島轄屬大家鄉，不知何時島民開始以人肉為食，保安隊負責維持治安與食物配給。 密探九九九（徐少強 飾）為追蹤江洋大盜勞力士（黃錦燊 飾）與一自稱“包鐵膽”的蟊賊登島，擊倒島上屠夫后九九九拜訪大家鄉保安隊長（高雄 飾），隊長將其引至屠場，九九九力戰群兇后負傷逃脫，在一民女阿蓮家調養之后向隊長求證，然而一無所獲。 先前勞力士選擇大家鄉任保安副隊長，以求洗心革面，誰知事與愿違卻做起了吃人的勾當，勞力士幾次計劃向島外求援卻全被破壞，這次向九九九報警仍不被理睬，無奈之下放出被囚的包鐵膽，自己反被隊長殺死。九九九又一次經歷圍攻而大難不死，他決定和包鐵膽、阿蓮姐弟一起逃離食人島……
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